Bone Allografts imprägniert mit Vancomycin

Chronische Infektionen im Knochen sind eine der größten Herausforderungen in der orthopädischen Chirurgie. Eingeschränkte Zugänglichkeit für klassische systemische Antibiotika-Therapie und ausgedehnte Knochendefekte erfordern meist mehrfache chirurgische Interventionen, um die Defekte zu rekonstruieren und Infektionen erfolgreich zu können.

ÖSTERREICHISCHE GEWEBEBANK GEMEINNÜTZIGER VEREIN (ÖGGV/ECT B) hat deshalb ein neues Produkt entwickelt, mitwelchem biologische Rekonstruktion von Knochendefekten undeffektive lokale beziehungsweise Prävention vonInfektionen in einem möglich sind.

Humane Allografts werden unter Verwendung modernster Technologien gereinigt und verarbeitet.
Der Herstellungsprozess erlaubtes, Allografts mit größtmöglicher Sicherheit (validierte Virusinaktivierung) sowie lokaler antibiotischer Wirkung herzustellen.

Dabei werden Fett und zelluläre Bestandteile komplett entfernt, Collagen und osteoinduktive Proteine werden geschont. Die mechanischen Eigenschaften bleiben weitgehend erhalten. Dadurch erfolgt die Inkorporation in den Empfängerorganismus rascher und vollständiger.

Die Allografts werden mit Antibiotika in einem speziellen Verfahren imprägniert, welches zu einem langsamen Elutionsverhalten der Antibiotika führt und höhere und länger anhaltende lokale Konzentrationen im Knochengewebe ermöglicht als andere Methoden (21).

Das resultierende Produkt OSmycin® V bietet nicht nur höchste Sicherheit und Qualität sondern ermöglicht auch die einzeitige Durchführung von Debridement, Dead Space

Management, biologische Rekonstruktion von Knochendefekten sowie Einsatz von Implantaten in debridierten Knochen (22).

Dadurch können die Belastung für den Patienten, die szeit sowie damit verbundene skosten deutlich gesenkt werden.

Why Vancomycin?

Vancomycin ist eines der Antibiotika mit intracellularer Aktivität und wirkt gegen Small Colony Variants of Staphylococci (2). Biofilme können ebenso effizient behandelt werden (12, 13, 15), speziell auch solche von MRSA (16).

Vancomycin hat die geringste Cytotoxizität aller häufig verwendeten Antibiotika (6) und systemische Nebenwirkungen einer lokalen Therapie sind höchst unwahrscheinlich (3). Vancomycin weist eine sehr geringe Gewebepenetration auf (10, 14), wodurch lokale Konzentrationen hoch und systemische Konzentrationen geringgehalten werden.

Indikationen

OSmycin® V wird bevorzugt als Füller von Knochendefekten nach Debridement von mit Gram-positiven Bakterien infizierten Arealen eingesetzt. Indikationen umfassen Osteitis nach Trauma oder Operation, hämatogene Osteomyelitis und infektiöse Gelenksrevisionen.

Im Falle von kombinierten (Gram-positiven und Gram-negativen) sowie unklaren chronischen Infektionen empfehlen wir eine Kombination mit OSmycin® V um den synergistischen Effekt der beiden Antibiotika Vancomycin und Tobramycin (11, 20) auszunützen.

OSmycin® V ist nicht für die von Weichteilinfektionen angezeigt.

Innovative Aufbereitungsmethode für Innovative Produkte

Das Knochengewebe wird gemäß den strengen Richtlinien der EU und des Österreichischen Gewebesicherheitsgesetzes entnommen, getestet und prozessiert.

Der wesentliche Reinigungsschritt erfolgt durch superkritisches CO2, derzeit die schonendste und effektivste Technologie zur Reinigung von Knochen-Allografts. Superkritisches CO2 hat die Eigenschaft der hohen Eindringtiefe und vermag so auch in tiefste Poren vorzudringen, als auch eine sehr hohe Lösungskapazität für fettige Bestandteile und die darin enthaltenen zellulären Strukturen (7).

Mit Hilfe dieser Technologie werden Lipide und Knochenmarkbestandteile entfernt, während die Knochenmatrix, bestehend aus Collagen und Mineralien, weitgehend unversehrt erhalten bleibt. Auch die in der Matrix enthaltenen osteoinduktiven Proteine werden dabei geschont. Die natürliche Zusammensetzung der Matrix begünstigt Osteokonduktion (9).

Die virusinaktivierende Wirkung des Verfahrens wurde mehrfach validiert (8). Durch die Entfernung von Fett und Zellen wird das Gewebe von Antigenen befreit (17), wodurch immunologische Reaktionen verhindert werden.

Die gereinigte Matrix wird anschließend mit hohen Dosen Vancomycin imprägniert, einem Glycopeptid mit hervorragender Wirkung gegen Staphylococcen und andere Gram-positive Bakterien, welche die häufigsten Erreger von Infektionen im Knochen sind.

 

 

 

 

 

 

 

 


Das spezielle Verfahren der Imprägnierung führt zu einem Produkt, in dem sich Tobramycin im gesamten Allograft befindet, hauptsächlich in den Lakunen der spongiösen Matrix.

OSmycin® T weist ein langsames Elutionsverhalten des Antibiotikums auf und ermöglicht höhere und länger anhaltende lokale Konzentrationen im Knochengewebe als andere Methoden.

Die Elution ist nach mehreren Wochen beendet und Resistenzbildung beziehungsweise die Ausbildung von Small Colony Variants ist höchst unwahrscheinlich. Konzentrationen in der lokalen Umgebung erreichen 100 bis 1000-fach höhere Level als mit systemischer Antibiotika-Therapie (21).

Der innovative Reinigungsprozess ermöglicht aufgrund der besonderen Eigenschaften von superkritischem CO2 eine umfassende und schonende Tiefenreinigung von humanen Allografts – auch corticaler und massiver Transplantate – und garantiert höchste biologische Sicherheit und Qualität der Produkte. Die spezielle Imprägnierung der gereinigten Allografts mit Tobramycin führt zu einem Produkt, welches Tobramycin langsam eluiert und höhere und länger anhaltende lokale Konzentrationen im Knochengewebe ermöglicht als andere Methoden.

1cc (0.8g) OSmycin® V Bone Chips sind mit 440 mg Vancomycin imprägniert

10cc (1.8g) OSmycin® V Bone Chips sind mit 1.000 mg Vancomycin imprägniert

30cc (5.4g) OSmycin® V Bone Chips sind mit 3.000 mg Vancomycin imprägniert

Sicher, Rein und Wirkungsvoll
Vorteile

Anwendung und Bone Craft Impacting

Radikales Debridement ist eine Voraussetzung für eine erfolgreiche einer orthopädischen Infektion. Jeder unvascularisierte Knochen muss entfernt werden, gefolgt von einer gründlichen Spülung mit Kochsalzlösung. Umfassendes Dead Space Management erfolgt durch Füllen der Knochendefekte mit OSmycin™ V  unter Anwendung von leichtem bis moderatem Impaction Grafting. Milde Impaktion führt zu einer beschleunigten Inkorporation, moderate Kräfte bei der Impaktion erhöhen die Primärstabilität. Der Einsatz von Osteosynthesematerial beziehungsweise Endoprothesen kann je nach lokaler Gegebenheit vor oder nach der Grafting Prozedur erfolgen. Drainagen ohne Saugwirkung sind zu bevorzugen.


Produktliste OSmycin® V


Gesamte Produktliste

Literatur

  1. Aspenberg P, Thoren K. Lipid extraction enhances bank bone incorporation. An experiment in rabbits. Acta Orthop Scand 1990; 61-6:546-8.
  1. Barcia-Macay M, Lemaire S, Mingeot-Leclercq MP, Tulkens PM, Van Bambeke F. Evaluation of the extracellular and intracellular activities (human THP-1 macrophages) of telavancin versus vancomycin against methicillin-susceptible, methicillin-resistant, vancomycin- intermediate and vancomycin-resistant Staphylococcus aureus. J Antimicrob Chemother 2006;58-6:1177-84.
  1. Buttaro MA, Gimenez MI, Greco G, Barcan L, Piccaluga F. High active local levels of vancomycin without nephrotoxicity released from impacted bone allografts in 20 revision hip arthroplasties. Acta Orthop 2005;76-3:336-40.
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  1. Cornu O, Bavadekar A, Godts B, Van Tomme J, Delloye C, Banse X. Impaction bone grafting with freeze-dried irradiated bone. Part II. Changes in stiffness and compactness of morselized grafts: experiments in cadavers. Acta Orthop Scand 2003; 74-5:553-8.
  1. Edin ML, Miclau T, Lester GE, Lindsey RW, Dahners LE. Effect of cefazolin and vancomycin on osteoblasts in vitro. Clin Orthop Relat Res 1996-333:245-51.
  1. Fages J, Marty A, Delga C, Condoret JS, Combes D, Frayssinet P. Use of supercritical CO2 for bone delipidation. Biomaterials 1994; 15-9:650-6.
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  1. Frayssinet P, Rouquet N, Mathon D, Autefage A, Fages J. Histological integration of allogeneic cancellous bone tissue ed by supercritical CO2 implanted in sheep bones. Biomaterials 1998; 19-24:2247-53.
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  1. Gristina AG, Costerton JW. Bacterial adherence to biomaterials and tissue. The Significance of its role in clinical sepsis. J Bone Joint Surg Am 1985;67-2:264-73.
  1. Gristina AG, Jennings RA, Naylor PT, Myrvik QN, Webb LX. Comparative in vitro antibiotic resistance of surface-colonizing coagulase-negative staphylococci. Antimicrob Agents Chemother 1989;33-6:813-6.
  1. Matzke GR, Zhanel GG, Guay DR. Clinical pharmacokinetics of vancomycin. ClinPharmacokinet 1986;11-4:257-82.
  2. Rose WE, Poppens PT. Impact of biofilm on the in vitro activity of vancomycin alone and in combination with tigecycline and rifampicin against Staphylococcus aureus. J Antimicrob Chemother 2009;63-3:485-8.
  1. Smith K, Perez A, Ramage G, Gemmell CG, Lang S. Comparison of biofilm-associated cell survival following in vitro exposure of meticillin-resistant Staphylococcus aureus biofilms to the antibiotics clindamycin, daptomycin, linezolid, tigecycline and vancomycin. Int J Antimicrob Agents 2008.
  1. Thoren K, Aspenberg P, Thorngren KG. Lipid extraction decreases the specific Immunologic response to bone allografts in rabbits. Acta Orthop Scand 1993; 64-1:44-6.
  1. Thoren K, Aspenberg P, Thorngren KG. Lipid extracted bank bone. Bone conductive and mechanical properties. Clin Orthop Relat Res 1995-311:232-46.
  1. Thoren K, Aspenberg P. Increased bone ingrowth distance into lipid-extracted bank bone at 6 weeks. A titanium chamber study in allogeneic and syngeneic rats. Arch Orthop Trauma Surg 1995; 114-3:167-71.
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  1. Winkler H, Stoiber A, Kaudela K, Winter F, Menschik F. One stage uncemented revision of infected total hip replacement using cancellous allograft bone impregnated with antibiotics. J Bone Joint Surg Br 2008;90-B-12:1580-4.